 |
Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Роль фосфолипидов в свертывании крови
Архивы новостей:
2008 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2019 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2020 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2021 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2022 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2023 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2024 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2025 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2026 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
Роль фосфолипидов в свертывании крови
Свертывание крови представляет собой сложный процесс, интересный как для теоретической биохимии, так и для практической медицины. Результаты нового исследования демонстрируют, какие процессы, связанные с взаимодействием на атомно-молекулярном уровне, важны для свертывания крови. Это взаимодействие – между фактором свертывания и клеточной мембраной – десятилетиями оставалось загадкой для ученых.
Руководитель исследования – Джеймс Моррисси (James Morrissey) из Университета Иллинойса отмечает, что десятилетиями биохимики знали, что для «запуска» свертывания крови необходимо взаимодействие белков – факторов свертывания – с мембранами клетки, вне клеточной мембраны белки, отвечающие з свертываемость крови, проявляют активность в 1000 меньшую активность.
Для получения исчерпывающей информации исследователи комбинировали лабораторные эксперименты с компьютерным моделированием и анализом объектов исследования с помощью метода ЯМР твердого тела. Для изучения использовались как нативные клеточные мембраны, так и их модели, полученные искусственно.
Проведенные ранее исследования показали, что у каждого фактора свертывания крови в структуре имеется участок – GLA-домен, взаимодействующий со специфическими липидами клеточной мембраны, инициируя химические процессы, отвечающие за свертывание крови.
Опубликованные в 2003 году результаты указывали на то, что GLA-домен взаимодействует со специфическим фосфолипидом – фосфатидсерином [phosphatidylserine (PS)], входящим в состав мембраны клетки. Результаты других исследований демонстрировали, что само по себе непрочное связывание фосфатидсерина с фактором свертывания становится гораздо более прочным в присутствии другого фосфалипида – фосфатидилэтаноламина [phosphatidylethanolamine (PE)].
Оба фосфалипида – PS и PE в больших концентрациях присутствуют во внутренних регионах клеточных мембран, однако они не так часто встречаются во внешнем слое, что затрудняет их контакт с факторами свертывания. При ранении клетки разрушаются или повреждаются, PS и PE взаимодействуют с факторами свертываемости, инициируя свертывание крови.
Был разработан целый ряд гипотез, предпринимавших попытку объяснить, почему факторы свертываемости более активно реагируют с PS в присутствии PE, однако ни одна из них не могла полноценно объяснить результаты, полученные экспериментально. С помощью моделей клеточных мембран, обогащенных PS и PE, Морисси предложил более непротиворечивую гипотезу.
Компьютерные симуляции продемонстрировали, что одна молекула PS непосредственно связывается с GLA-доменом фактора связывания за счет остатка серина. Однако, более удивительным оказалось то, что шесть других молекул фосфолипида также приближались к GLA-домену, самоорганизовываясь таким образом, что их отрицательно заряженные фосфатные группы фосфалипидов могли взаимодействовать с ионами кальция, ассоциированными с GLA-доменом, а фосфатные группы РЕ способствовали «выталкиванию» PS к месту взаимодействия с GLA-доменом.
Анализ модельных комплексов клеточных мембран с помощью ЯМР твёрдого тела подтвердил, что все семь молекул PS непосредственно взаимодействуют с GLA-доменом фактора свертываемости, что подтверждает результаты компьютерной симуляции.
Источник: Journal of Biological Chemistry, 2011, doi: 10.1074/jbc.M111.251769
Источник: http://www.chemport.ru
02.06.2011 15:45 | |
|
