 |
Вы находитесь здесь: dace.ru / Новости химии / Новый класс биоактивных молекул справляется с резистивными раковыми опухолями
Архивы новостей:
2008 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2009 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2010 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2011 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2012 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2013 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2014 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2015 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2016 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2017 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2018 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2019 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2020 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2021 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2022 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2023 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2024 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2025 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
2026 год:
январь, февраль, март, апрель, май, июнь, июль, август, сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь
Новый класс биоактивных молекул справляется с резистивными раковыми опухолями
Учёным из Национального центра научных исследований CNRS и Национального института здоровья и медицинских исследований Inserm (оба — Франция) удалось открыть целое семейство химических соединений, которые способны помочь в лечении множества видов рака, в особенности таких непростых случаев для химиотерапии, как рак мозга и рак кожи. Эти соединения, запатентованные CNRS, способны блокировать цепь молекулярных реакций, известную как Hedgehog-зависимый сигнальный каскад, сбой в которой может приводить к нескольким типам рака (например, к базально-клеточной карциноме). В далёкой перспективе эти вещества вполне могут лечь в основу нового медикаментозного метода, а пока они являются ценнейшим инструментом в выяснении роли Hedgehog-зависимого каскада в развитии опухолей мозга и кожи и их устойчивости к химиотерапии.
Результаты работы опубликованы в издании Journal of Medicinal Chemistry.
Hedgehog-зависимый каскад — это сложный набор последовательных биохимических превращений. Очень активный во время эмбриогенезиса, он обеспечивает пролиферирование клеток и их дифференциацию, а также задействован в правильном развитие тканей эмбриона. У взрослых особей его роль сводится к поддержанию постоянного уровня стволовых клеток мозга. Считается, что нарушения, происходящие в Hedgehog-зависимом сигнальном каскаде, ответственны за развитие различных раковых заболеваний, в особенности, увы, очень агрессивных опухолей мозга у детей.
Нарушения, сказывающиеся на Hedgehog-зависимом каскаде, могут быть вызваны мутациями мембранного рецептора, известного как smoothened (семейство семиспиральных рецепторов GPCR, класс F), важнейшего связующего звена, разрешающего активацию каскада. Несколько фармацевтических компаний уже предложили вещества, способные блокировать smoothened-рецептор; благодаря им стало возможным замедлять развитие определённых опухолей. Однако эксперименты, проведённые на животных, а потом и на человеке, продемонстрировали пороговую устойчивость к такому типу медикаментов. Применение антагонистов smoothened-рецептора быстро приводило к возникновению новых мутаций в раковых клетках, которые сводили на нет все предыдущие усилия, делая при этом раковые клетки невосприимчивыми к данному виду химиотерапии.
Именно поэтому всегда остро стояла задача по нахождению новых антагонистов рецептора smoothened. Кроме того, необходимо было выяснить механизм, лежащий в основе проявляющейся резистивности к блокаторам первого поколения.
Поиск новых антагонистов smoothened-рецептора исследователи начали с анализа уже известных молекул, составляющих огромную базу биоактивных веществ (около 500 тыс. молекул). Они искали молекулы, обладающие структурными мотивами, подобными тем, которые находятся в структурах известных антагонистов. В результате было отобрано 20 кандидатов, из которых в дальнейшую работу пошла всего одна молекула. После небольшой химической модификации её структуры (для дальнейшей оптимизации свойств) было открыто целое семейство антагонистов, названное MRT. Биологическая активность этих соединений тестировалась в in vitro-экспериментах. Как оказалось, соединения из семейства MRT, особенно ацилгуанидин-производное MRT83, не только ингибируют smoothened-рецептор с той же или даже большей активностью по сравнению с уже известными ингибиторами, но также способны блокировать пролиферацию клеток, подозреваемых в образовании раковой опухоли (что куда важнее первоначальной цели — ингибирования рецептора, поскольку те же самые защитные мутации никто не отменял).
Понадобится несколько лет тестов (если точнее, около 10 лет), прежде чем новые многообещающие вещества, такие как MRT, попадут на рынок в качестве лекарств. Тем не менее их выдающиеся свойства способны пролить новый свет на функционирование, трёхмерную структуру и местоположение smoothened-рецепторов. Без сомнения, вещества MRT-семейства могут внести весомый вклад в наше понимание причин возникновения устойчивости раковых опухолей к химиотерапии.
Подготовлено по материалам Национального центра научных исследований CNRS.
Источник: http://science.compulenta.ru
02.03.2012 11:05 | |
|
